Энплейт 250 мкг 1 шт.

28.500 

Категория:

Описание

Торговое название препарата
Энплейт

Международное непатентованное название
Ромиплостим

Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для подкожного введения, 250 мкг, 500 мкг (500 мкг/мл)

Состав
Один флакон содержит

активное вещество – ромиплостим (500 мкг/мл) 375 мкг (доставляемая доза в 0,5 мл раствора – 250 мкг), 625 мкг (доставляемая доза в 1 мл раствора – 500 мкг)

вспомогательные вещества: маннитол, сахароза, L-гистидин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная (для регулирования pH)

Описание
Лиофилизат белого цвета.

Восстановленный препарат: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от включений

Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Прочие системные гемостатики. Ромиплостим

Код АТХ B02BX04

Фармакологические свойства
Ромиплостим производится путем рекомбинантной ДНК-технологии с использованием штамма Escherichia coli (E. Coli).

Фармакокинетика

Фармакокинетика ромиплостима основана на мишень-опосредованном распределении препарата, что, вероятно, обусловлено рецепторами к тромбопоэтину (ТПО), расположенными на поверхности тромбоцитов и других клеток тромбоцитарного ростка, таких как мегакариоциты.

Всасывание

После подкожного введения от 3 до 15 мкг/кг ромиплостима, максимальная концентрация ромиплостима в плазме крови у пациентов с идиопатической (иммунной) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) отмечалась через 7–50 часов (в среднем, через 14 часов). Концентрации препарата в плазме крови варьировали у разных пациентов и не коррелировали с назначенной дозой. Концентрации ромиплостима в плазме крови, вероятно, имеют обратную связь с количеством тромбоцитов.

Распределение

Объем распределения ромиплостима у здоровых добровольцев после внутривенного введения нелинейно снижается от 122; 78,8 до 48,2 мл/кг для внутривенных доз 0,3; 1,0 и 10 мкг/кг соответственно. Такое нелинейное снижение объема распределения соответствует мишень-опосредованному связыванию ромиплостима (рецепторы мегакариоцитов и тромбоцитов), которое может быть насыщенным при более высоких дозах.

Выведение

Период полувыведения ромиплостима у пациентов с ИТП варьирует от 1 до 34 дней (в среднем, 3,5 дней). Выведение ромиплостима из плазмы крови частично зависит от экспрессии рецепторов ТПО на тромбоцитах. Как следствие полученной дозы, у пациентов с высоким количеством тромбоцитов обнаруживаются низкие концентрации в плазме и наоборот. В другом исследовании с участием пациентов с ИТП не наблюдалось кумуляции после 6 недель еженедельного применения ромиплостима (3 мкг/кг).

Особые группы пациентов

Не проводилось исследований фармакокинетики ромиплостима у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Предположительно, фармакокинетика ромиплостима не зависит от возраста, массы тела и пола в клинически значимой степени.

Фармакодинамика

Ромиплостим представляет собой пептидное антитело с Fc доменом (пептитело), участвующее в проведении сигнала и активации внутриклеточной транскрипции посредством связывания с рецепторами ТПО (также известный, как cMpl) и индуцирующее увеличение образования тромбоцитов. Молекула пептидного антитела состоит из Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина IgG1, в которой каждая одноцепочечная субъединица соединена ковалентной связью в С-конце с пептидной цепью, содержащей 2 ТПО рецептор-связывающих фрагмента.

Аминокислотная последовательность ромиплостима не гомологична аминокислотной последовательности эндогенного ТПО. В доклинических и клинических исследованиях не отмечалось перекрестной реакции антител к ромиплостиму с эндогенным ТПО.

Клинические данные

Эффективность и безопасность ромиплостима оценивалась при продолжительности лечения до 3 лет. В клинических исследованиях лечение ромиплостимом приводило к дозозависимому повышению количества тромбоцитов. Время достижения максимального эффекта относительно количества тромбоцитов составляло около 10–14 дней и не зависело от дозы. В плацебо-контролируемых исследованиях никаких различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами выявлено не было.

Сокращение применения разрешенных конкурентных препаратов для лечения ИТП

В плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях пациенты, уже получающие терапию по поводу ИТП по установленной схеме, продолжали применять данные препараты в течение всего периода исследования (кортикостероиды, даназол и/или азатиоприн).

Показания к применению
хроническая идиопатическая (иммунная) тромбоцитопеническая пурпура:

у взрослых пациентов после спленэктомии, резистентных к другим видам лечения (например, глюкокортикостероидам, иммуноглобулинам);

у пациентов с сохраненной селезенкой в качестве терапии второй линии при противопоказаниях к спленэктомии.

Способ применения и дозы
Лечение следует проводить под наблюдением врача, который имеет опыт в лечении гематологических больных.

Энплейт следует назначать один раз в неделю в виде подкожной инъекции.

После разведения порошка, раствор для инъекций препарата Энплейт следует вводить подкожно. Следует соблюдать осторожность при расчете дозы и разведении Энплейта в соответствующем объеме стерильной воды для инъекции. Необходимо удостовериться, что для подкожного введения из флакона отобран верный объем препарата (см. разделы «Особые указания» и «Передозировка»). Так как объем инъекции может быть очень небольшим, следует использовать шприц с шагом в 0,01 мл.

Начальная доза

Начальная доза ромиплостима составляет 1 мкг/кг фактической массы тела.

Расчет дозы

Начальная или последующая еженедельная доза

Масса тела* в кг × доза в мкг/кг = индивидуальная доза пациента в мкг

Объем введения

Доза в мкг × _1мл _ = количество для введения в мл

500 мкг

Пример:

Пациенту с массой тела 75 кг назначено 1 мкг/кг Энплейта.

Индивидуальная доза пациента = 75 кг × 1 мкг = 75 мкг

Соответственно, количество раствора препарата Энплейт для инъекции = 75 мкг × _1_мл = 0,15 мл

500 мкг

*При расчете дозы Энплейта в начале лечения всегда следует использовать расчет относительно массы тела. При последующей коррекции дозы следует основываться исключительно на изменениях количества тромбоцитов, и увеличивать дозировку на 1 мкг/кг (см. таблицу ниже).

Подбор дозы

Для подбора дозы следует использовать массу тела пациента на момент начала терапии. Еженедельную дозу Энплейта следует повышать с шагом 1 мкг/кг массы тела до тех пор, пока количество тромбоцитов у пациента не достигнет ≥ 50 x 109/л. Количество тромбоцитов следует оценивать еженедельно до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное количество (≥ 50 x 109/л, по крайней мере, в течение 4 недель без коррекции дозы). В дальнейшем следует оценивать количество тромбоцитов ежемесячно. Не следует превышать максимальную еженедельную дозу 10 мкг/кг.

Дозу следует корректировать следующим образом:

Количество тромбоцитов (x 109/л)

Коррекция дозы

< 50 Увеличить еженедельную дозу на 1 мкг/кг > 150

2 недели подряд

Уменьшить еженедельную дозу на 1 мкг/кг

> 250

Не назначать пациенту препарат, продолжать еженедельно оценивать количество тромбоцитов.

После того, как количество тромбоцитов снизится до < 150 × 109/л, продолжить лечение еженедельной дозой сниженной на 1 мкг/кг

В связи с индивидуальной вариабельностью тромбоцитарного ответа, после снижения дозы или прекращения лечения, у некоторых пациентов количество тромбоцитов может резко снизиться менее 50 х 109/л. В этих случаях, при наличии клинической необходимости коррекции дозы (при значениях 200 х 109/л) следует рассчитывать более высокие целевые концентрации тромбоцитов до снижения дозы и перерыва в лечении (400 х 109/л) по результатам медицинской оценки.

При исчезновении ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении Энплейтом в рекомендованных дозах, необходимо установить причину потери ответа (см. раздел «Особые указания»).

Прекращение лечения

Лечение Энплейтом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения после 4 недель терапии ромиплостимом в максимальной дозе 10 мкг/кг.

Необходимо периодическое клиническое обследование пациента, и на индивидуальной основе врач должен принимать решение о продолжении лечения. После отмены лечения возможен рецидив тромбоцитопении (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

В целом не было выявлено различий в эффективности и безопасности в группах пациентов младше 65 и старше 65 лет. Несмотря на то, что на основании этих данных не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность при их лечении. Это связано с тем, что в настоящий момент времени небольшое количество пациентов пожилого возраста принимали участие в клинических исследованиях.

Дети и подростки (< 18 лет)

Препарат Энплейт не рекомендован к применению у детей и подростков младше 18 лет вследствие недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. В данной группе отсутствие данных не позволяет сформулировать рекомендации по дозированию.

Печеночная недостаточность

Энплейт не следует применять у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (≥ 7 по классификации Чайлд-Пью), если ожидаемая польза перевешивает выявленный риск тромбоза воротной вены у пациентов с тромбоцитопенией, связанный с лечением печеночной недостаточности агонистами ТРО (см. раздел «Особые указания»).

Если использование Энплейта считается необходимым, следует контролировать количество тромбоцитов для минимизации риска возникновения тромбоэмболических осложнений.

Почечная недостаточность

В данной группе пациентов контролируемые клинические исследования не приводились. Следует с осторожностью применять Энплейт у таких пациентов.

Особые меры предосторожности при применении и других видах обращения

Энплейт является стерильным препаратом без консервантов и предназначен для однократного применения. Энплейт следует разводить в соответствии с надлежащими правилами асептики.

Энплейт 250 мкг порошок для приготовления раствора для инъекций следует разводить в 0,72 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 0,5 мл. Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии получения 250 мкг.

Энплейт 500 мкг порошок для приготовления раствора для инъекций следует разводить в 1,2 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 1 мл. Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии получения 500 мкг.

Для разведения препарата необходимо использовать только стерильную воду для инъекций. Не использовать натрия хлорид или бактериостатическую воду для разведения препарата. Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами.

Воду для инъекций следует вводить во флакон. Флакон можно осторожно перевернуть для растворения содержимого. Флакон не следует встряхивать или энергично перемешивать его содержимое. Обычно растворение препарата Энплейт занимает менее 2 минут. Перед применением следует визуально убедиться в отсутствии твердых частиц и нарушения окраски. Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным, и не должен применяться, если наблюдаются твердые частицы и/или окрашивание раствора. Неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия
Частота возникновения определена следующим образом:

Очень часто ( 1/10), Часто ( 1/100 – < 1/10) и Нечасто ( 1/1000 – < 1/100).

Нежелательные реакции представлены в порядке убывания частоты возникновения в каждом классе системы органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).

Инфекции и инвазии:

Нечасто: грипп, местная инфекция, назофарингит

Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

Нечасто: множественная миелома, миелофиброз

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: нарушения со стороны костного мозга*, тромбоцитопения*

Нечасто: анемия, апластическая анемия, недостаточность костного мозга, лейкоцитоз, спленомегалия, тромбоцитемия, увеличение количества тромбоцитов, аномальное количество тромбоцитов

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень часто: гиперчувствительность**

Часто: ангионевротический отек

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто: непереносимость алкоголя, анорексия, снижение аппетита, дегидратация, подагра

Нарушения со стороны психики:

Часто: бессонница

Нечасто: депрессия, необычные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль

Часто: головокружение, мигрень, парестезии

Нечасто: клонические судороги, дисгевзия, гипестезия, гипогевзия, периферическая нейропатия, тромбоз поперечного синуса

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: субконъюнктивальное кровоизлияние, нарушение аккомодации, слепота, расстройства зрения, зуд глаз, повышение слезоотделения, отек диска зрительного нерва, нарушения зрительного восприятия

Нарушения со стороны вестибулярного аппарата:

Нечасто: вертиго

Нарушения со стороны сердечной системы:

Нечасто: инфаркт миокарда, увеличение частоты сердечных сокращений

Сосудистые расстройства:

Часто: покраснение лица

Нечасто: тромбоз глубоких вен, гипотония, эмболия периферических сосудов, ишемия периферических сосудов, флебит, поверхностный тромбофлебит, тромбоз

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: эмболия легочной артерии*

Нечасто: кашель, ринорея, ощущение сухости в горле, одышка, заложенность носа, боль при дыхании

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, диарея, боль в животе, запор, диспепсия

Нечасто: рвота, кровотечение из прямой кишки, неприятный запах изо рта, дисфагия, рефлюкс-эзофагит, гематохезия, кровотечение в ротовой полости, дискомфорт в области живота, стоматит, изменение цвета зубов

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: тромбоз воротной вены, повышение активности трансаминаз печени

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Часто: зуд, экхимозы, сыпь

Нечасто: алопеция, реакции фоточувствительности, акне, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, эритема, эксфолиативная сыпь, нарушение роста волос, пруриго, геморрагическая сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, узелковое утолщение на коже, изменение запаха кожи, крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: артралгия, миалгия, мышечный спазм, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях

Нечасто: мышечное напряжение, мышечная слабость, боль в плече, судороги мышц

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: наличие белка в моче

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Нечасто: кровотечение из влагалища

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата:

Часто: утомляемость, периферический отек, гриппоподобное состояние, боль, астения, лихорадка, озноб, реакции в месте инъекции

Нечасто: геморрагии в месте инъекции, боль в грудной клетке, раздражительность, недомогание, отек лица, чувство жара, ощущение беспокойства

Исследования:

Нечасто: повышение артериального давления, повышение концентрации лактатдегидрогеназы крови, повышение температуры тела, снижение массы тела, повышение массы тела

Травмы, отравления и процедурные осложнения:

Часто: ушиб

* см. раздел «Особые указания».

** Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический отек.

Кроме того, нежелательные реакции, перечисленные ниже, также были связаны врачами-исследователями с проводимым лечением.

Тромбоцитоз

На основании анализа данных по всем взрослым пациентам с ИТП, получавшим ромиплостим (n=271) в 4 контролируемых и 5 неконтролируемых клинических исследованиях, было зарегистрировано 3 случая тромбоцитоза. У всех троих пациентов не было зафиксировано никаких клинических последствий в связи с повышением количества тромбоцитов.

Тромбоцитопения после прекращения лечения

На основании анализа данных по всем взрослым пациентам с ИТП (n=271), получавшим ромиплостим в 4 контролируемых и 5 неконтролируемых клинических исследованиях, было зарегистрировано 4 случая тромбоцитопении после прекращения лечения (см. раздел «Особые указания»).

Прогрессирование имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС)

В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании, лечение ромиполстимом пациентов с МДС было прекращено, в связи с увеличением случаев прогрессирования МДС до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и временным увеличением количества бластных клеток у пациентов, получающих ромиплостим, по сравнению с плацебо. Из наблюдаемых случаев прогрессирования МДС до ОМЛ, пациенты с РАИБ-1 (рефрактерная анемия с избытком бластов-1), по классификации МДС, на этапе включения в исследование, были более склонны к прогрессированию заболевания до ОМЛ (см. раздел «Особые указания»). Общая выживаемость была схожей с плацебо.

Повышение концентрации ретикулина в костном мозге

В клинических исследованиях лечение ромиплостимом было прекращено у 4 из 271 пациента, в связи с депонированием ретикулина в костном мозге. Еще у 6 пациентов ретикулин был выявлен при биопсии костного мозга (см. раздел «Особые указания»).

Иммуногенность

В клинических исследованиях ИТП определялись антитела к ромиплостиму с участием 537 взрослых пациентов, в 5,8% и 3,9% случаев определялись антитела к ромиплостиму и ТПО, соответственно, и только 2 пациента (0,4%) имели положительный результат на развитие нейтрализующих антител к ромиплостиму, но перекрестной реактивности этих антител с эндогенным ТПО отмечено не было. Через 4 месяца после окончания приема препарата, результаты тестирования обоих пациентов показали отрицательный результат на нейтрализующие антитела к ромиплостиму. Уровень существующих ранее антител к ромиплостиму и ТПО составлял 8,0% и 5,4%, соответственно.

Как и все терапевтические протеины, ромиплостим обладает потенциальной иммуногенностью. В случае подозрения на образование нейтрализующих антител следует связаться с официальным представителем компании в Республике Казахстан (адрес и контактный телефон ТОО «Глобал Мед» указаны в конце настоящей инструкции) для проведения анализа на антитела.

Нежелательные реакции из спонтанных сообщений (не из клинических исследований)

Частота неблагоприятных реакций из спонтанных сообщений не может быть оценена (частота неизвестна). Неблагоприятные реакции, полученные из спонтанных сообщений включают:

Нарушения со стороны сосудистой системы: эритромелалгия.

Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу препарата, к любому из вспомогательных веществ или к белкам E. Coli

Лекарственные взаимодействия
Исследований в отношении взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Возможные взаимодействия ромиплостима с одновременно принимаемыми препаратами возникающие при связывании с белками плазмы, неизвестны.

Лекарственные средства, применяемые для лечения ИТП в комбинации с ромиплостимом во время клинических исследований, включали глюкокортикостероиды, даназол и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), и анти-D иммуноглобулин. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при одновременном назначении ромиплостима с другими препаратами для лечения ИТП, с целью предотвращения увеличения количества тромбоцитов выше рекомендуемого диапазона (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение глюкокортикостероидов, даназола и азатиоприна может быть снижено или прекращено при одновременном применении данных препаратов с ромиплостимом. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при сокращении или отмене других препаратов для лечения ИТП, с целью предотвращения уменьшения количества тромбоцитов ниже рекомендуемого диапазона (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые указания
Следующие особые указания и меры предосторожности основаны на явлениях, которые наблюдались, либо могут произойти в результате фармакологического действия стимуляторов рецепторов к ТПО.

Рецидив тромбоцитопении и кровотечение после отмены лечения

После отмены Энплейта возможен рецидив тромбоцитопении. В случае если отмена Энплейта происходит на фоне применения антикоагулянтов или антиагрегантов, повышается риск кровотечения. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления уменьшения числа тромбоцитов и предотвращения кровотечения после отмены Энплейта. При прекращении терапии Энплейтом рекомендуется вновь начать терапию ИТП в соответствии с действующими протоколами лечения. Дополнительные медицинские назначения могут включать отмену антикоагулянтов и/или антиагрегантов или переливание тромбомассы.

Повышение ретикулина в костном мозге

Повышение концентрации ретикулина в костном мозге считается следствием стимуляции рецепторов к ТПО, приводящего к увеличению количества мегакариоцитов в костном мозге, что может впоследствии способствовать выделению цитокинов. Повышение концентрации ретикулина можно заподозрить по морфологическим изменениям периферических клеток крови, и определить посредством биопсии костного мозга. Таким образом, перед началом и во время лечения Энплейтом рекомендуется провести исследование мазка периферической крови и подсчет количества клеток крови. Информация об увеличении концентрации ректикулина, наблюдаемом в клинических исследованиях, приведена в разделе «Побочные действия».

В случае потери эффективности, или обнаружения патологии в мазке периферической крови у пациента, следует отменить Энплейт, провести физикальное обследование, и рассмотреть вопрос о проведении биопсии костного мозга с окрашиванием на ретикулин. По возможности, следует провести сравнение результатов биопсии с предыдущими результатами.

Если эффективность сохраняется, и наблюдается патология в мазке периферической крови, врач должен провести адекватную клиническую оценку, включая решение вопроса о проведении биопсии костного мозга. Также необходимо определить соотношение риск/польза для ромиплостима, и пересмотреть возможности назначения альтернативной терапии ИТП.

Тромботические/тромбоэмболические осложнения

Количество тромбоцитов, превышающее норму, является фактором риска развития тромботических/тромбоэмболических осложнений. Количество случаев тромботических/тромбоэмболических осложнений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, было 6,0% для Энплейта и 3,6% для плацебо. Следует с осторожностью назначать Энплейт пациентам с известными факторами риска возникновения тромбоэмболии включая наследственные (например, фактор V Лейден) или приобретенные факторы риска (например, дефицит антитромбина III, антифосфолипидный синдром), пациентам пожилого возраста, пациентам, которые были иммобилизированы в течение длительного периода, пациентам со злокачественными опухолями, тем, кто принимает контрацептивы и гормонзаместительную терапию, пациентам после операций/травм, склонным к ожирению и курению.

Случаи возникновения тромбоэмболических осложнений, в том числе тромбоза воротной вены, были зарегистрированы у пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые принимали Энплейт. Таким пациентам следует принимать ромиплостим с осторожностью. Необходимо следовать руководству по корректировке дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Медицинские ошибки

У пациентов, получающих Энплейт, сообщалось о медицинских ошибках, включающих передозировку и введение недостаточной дозы. Передозировка может привести к увеличению количества тромбоцитов, что, соответственно, может привести к развитию тромботических/тромбоэмболических осложнений. При увеличении количества тромбоцитов, следует прекратить лечение Энплейтом и контролировать количество тромбоцитов. Возобновлять лечение Энплейтом необходимо в соответствии с рекомендациями по дозированию и способу применения. Введение недостаточной дозы может привести к образованию меньшего, чем ожидалось, количества тромбоцитов и вероятности возникновения кровотечения. У пациентов, получающих Энплейт, необходимо контролировать количество тромбоцитов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Передозировка»).

Прогрессирование имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС)

Благоприятное соотношение риск/польза у ромиплостима подтверждено только для лечения тромбоцитопении, связанной с хронической ИТП, не следует применять ромиплостим при тромбоцитопении другого происхождения.

Диагностирование ИТП у взрослых и пожилых пациентов необходимо подтвердить путем исключения других нозологических единиц, приводящих к развитию тромбоцитопении, в частности МДС. В период течения заболевания и лечения необходимо делать пункции и биопсии костного мозга, особенно это касается пациентов старше 60 лет и пациентов, с зафиксированными системными проявлениями или патологическими симптомами, такими как увеличение количества периферических бластных клеток.

В клинических исследованиях у пациентов с МДС, получающих Энплейт, наблюдались случаи временного увеличения количества бластных клеток и случаи прогрессирования МДС до ОМЛ. В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании, лечение ромиплостимом пациентов с МДС было прекращено, в связи с увеличением прогрессирования заболевания до ОМЛ и временным увеличением количества циркулирующих бластных клеток более чем на 10% у пациентов, получающих ромиплостим. Из наблюдаемых случаев прогрессирования МДС до ОМЛ, пациенты с РАИБ-1 (рефрактерная анемия с избытком бластов-1), по классификации МДС, на этапе включения в исследование, были более склонны к прогрессированию заболевания до ОМЛ по сравнению с теми, у кого наблюдался меньший риск прогрессирования МДС.

Не следует применять Энплейт для лечения тромбоцитопении, связанной с МДС или любой другой причиной, кроме ИТП вне клинических исследований.

Отсутствие ответа на терапию ромиплостимом

При потере ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении Энплейтом в рекомендованных дозах, необходимо установить причинные факторы, включая иммуногенность (см. раздел «Побочные действия») и увеличение концентрации ретикулина в костном мозге (см. выше).

Влияние ромиплостима на красные и белые клетки крови

Изменения количества красных (уменьшение) и белых (увеличение) клеток крови наблюдались во время доклинических исследований токсичности препарата (у крыс и обезьян), но не у пациентов с ИТП. Следует определить необходимость контроля данных параметров у пациентов, получающих лечение Энплейтом.

Беременность и период лактации

Данные по воздействию ромиплостима во время беременности отсутствуют.

В экспериментах на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, в частности, трансплацентарный пассаж и повышенное количество тромбоцитов у плода крысы. Потенциальный риск для человека неизвестен. Энплейт не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости.

Пациенткам, у которых беременность наступила во время лечения препаратом Энплейт, просьба зарегистрироваться в Программе Наблюдения Беременности компании Амджен. Контактная информация приведена в конце настоящей инструкции по применению.

Нет данных о проникновении ромиплостима в грудное молоко. Тем не менее, такая вероятность присутствует, и при грудном вскармливании наличие этого риска для ребенка исключить нельзя. Следует принимать решения о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии Энплейтом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения Энплейтом для женщины.

Пациенткам, которые продолжают грудное вскармливание во время лечения препаратом Энплейт, просьба зарегистрироваться в Программе Наблюдения Грудного вскармливания компании Амджен. Контактная информация приведена в конце настоящей инструкции по применению.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В отношении влияния на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами исследований не проводилось. Однако во время клинических исследований у некоторых пациентов отмечались транзиторные приступы головокружения, что может влиять на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами.

Передозировка
У крыс, получавших однократную дозу 1000 мкг/кг, или у обезьян, после повторного введения ромиплостима в дозе 500 мкг/кг (превышение максимальной клинической дозы (10 мкг/кг) в 100 или 50 раз, соответственно) нежелательных реакций не отмечалось.

В случае передозировки может происходить повышение количества тромбоцитов, что может привести к тромбозным/тромбоэмболическим осложнениям. При стремительном возрастании количества тромбоцитов, прием препарата Энплейт следует прекратить и назначить тщательное наблюдение за уровнем тромбоцитов. Возобновление приема препарата возможно только согласно рекомендациям по способу применения и дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Форма выпуска и упаковка
Порошок для приготовления раствора для подкожного введения 250 мкг, 500 мкг (500 мкг/мл).

Флакон 5 мл из стекла гидролитического класса I с 13 мм эластомерной пробкой, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком.

По 1 флакону, содержащему 250 мкг или 500 мкг ромиплостима, помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от 2 C до 8 C.

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
5 лет

Не использовать по окончании срока годности.

После разведения:

химическая и физическая стабильность разведенного препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 25C и в течение 24 часов при температуре 2 – 8C, в защищенном от света месте и в оригинальной упаковке.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не последовало, сроки и условия хранения разведенного препарата перед использованием остаются на ответственности потребителя. Срок хранения разведенного препарата не должен превышать 24 часа при температуре 25C, или 24 часа в холодильнике (при температуре 2 – 8C). Препарат следует хранить в защищенном от света месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
Патеон Италия, С.п.А.

Виале Дж.Б. Стукки 110

Монза, Италия

Упаковщик

Амджен Европа Б.В.

Минервум 7061

NL-4817 ZK Бреда

Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения
Амджен Европа Б.В.

Нидерланды

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средстваТОО «Глобал Мед»

TOP