Гемцитар 1000мг №1

4.000 

Категория:

Описание

Состав
Лиофилизат Гемцитар для приготовления раствора для инфузий. Лиофилизат белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
1 фл .:
– гемцитабина 200 мг или 1000 мг (в форме гидрохлорида)
вспомогательные вещества: маннитол 200 мг или 1000 мг соответственно, натрия ацетат 12,5 мг или 62,5 мг соответственно.
Фармгруппа:
противоопухолевое средство – антиметаболит.
Фармдействие:
Гемцитар (гемцитабин) – противоопухолевое средство, антиметаболит из группы из группы аналогов пиримидина. Мишенью для действия гемцитабина является молекула ДНК. Внутри клетки гемцитабин превращается в активные дифосфаты и трифосфаты. Основной конечный метаболит гемцитабина – гемцитабинтрифосфат – встраивается в ДНК вместо цитидинтрифосфата. При этом встраивание в нить ДНК препятствует распознаванию и репарации поврежденного участка, что ведет к нарушению репликации ДНК с последующим апоптозом клетки. Препарат фазоспецифичный, действует на площадках в фазе S и на границе фаз G1 и S.

Гемцитабин хорошо комбинируется с другими противоопухолевыми средствами – препаратами платины, таксанами, винорелбином. Оказывает синергический с ними эффект. Наиболее удачной комбинацией является комбинация гемцитабина с производными планетами, поскольку эти препараты имеют разный профиль токсичности, к тому же гемцитабин эффективнее при развитии резистентности к препаратам платины (она обусловлена ​​повышением репаративной способности ДНК, а гемцитабин препятствует репарации ДНК).
Фармакокинетика:
TCmax в плазме после однократной инфузии длительностью 30 мин до 1 г / кв.м – 3-15 мин; терапевтическая концентрация нуклеозидов в плазме (4-5 мкг / мл) сохраняется на уровень 1.5 ч. Связь с белками плазмы – низкая (менее 10%). Объем: 50 л / кв.м, при длительной инфузии (70-285 мин) – 370 л / кв.м (более медленное достижение равновесия в тканевом компартмене).

Метаболизируется в клетках печени, почек, крови ферментов цитидиндеаминазой поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2 ‘, 2’-дифторуридина. Внутриклеточная концентрация нуклеозидов прямо пропорционально содержанию в плазме (5% / мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не возрастает).

T1 / 2 зависит от продолжительности инфузии, пола и возраста:
при кратковременных инфузиях (менее 70 мин) у женщин в возрасте 29 лет – 49 мин, 45 лет – 57 мин, 65 лет – 73 мин, 79 лет – 94 мин;
у мужчин в возрасте 29 лет – 42 мин, 45 лет – 48 мин, 65 лет – 61 мин, 79 лет – 79 мин;
при длительных инфузиях (70-285 мин) – 245-638 мин в зависимости от пола и возраста.
Внутриклеточные метаболиты в плазме и моче не выявляются. Системный клиренс колеблется от 0,5 до 1,5 л / мин / кв.м и зависит от возраста и пола. У женщин клиренс препарата несколько ниже, чем у мужчин.
Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита урацила (89%), а также в неизмененном виде (менее 10%); менее 1% – с каловыми массами. Возраст и пол оказывают существенное влияние на клиренс препарата:
у женщин в возрасте 29 лет он составляет – 1150 мл / ч / кв.м, 45 лет – 950 мл / ч / кв.м, 65 лет – 691.7 мл / ч / кв.м, 79 лет – 511.7 мл / ч / кв.м;
у мужчин в возрасте 29 лет – 1536.7 мл / ч / кв.м, 45 лет – 1261.7 мл / ч / кв.м, 65 лет – 918.3 мл / ч / кв.м, 79 лет – 678.3 мл / ч / кв. м.
При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.
Показания: Рак поджелудочной железы, немелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак яичников, местнораспространенный мелкоклеточный рак легких и местнораспространенный рефрактерный рак яичников (монотерапия или в комбинации с др. Противоопухолевыми ЛС).
Категория действия на плод:
Гемцитар нельзя назначать при беременности и в период кормления грудью, а также детям или пацим с повышенной чувствительностью к препарату. Можно применять у пожилых и ослабленных больных. Используют его только внутривенно. При применении Гемцитара нужно контролировать способ и почек. Токсичность препарата повышается при увеличении длительности и частоты инфузий.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

С осторожностью.
Печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, острые инфекционные инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).
Дозирование:
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов, в связи с чем при подборе доза и использования в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
– Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или диссеминированный)
Монотерапия. В качестве монотерапии рекомендованной доза составляет 1000 мг / м2 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующими недельным перерывом, каждые 28 дней.
Комбинированная терапия. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 мг / м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг / м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг / м2 в первый день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
– Рак молочной железы (местнораспространенный или диссеминированный)
Монотерапия. При прогрессировании заболеваний после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них, гемцитабин применяется в дозе 1000-1200 мг / м2 в 1, 8 и 15 дней через 28 дней.
Комбинированная терапия. В качестве терапии первой линии, при прогрессировании неоадъювантной терапии, с включением антрациклинов. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг / м2 в 1 и 8 дней в день с паклитакселом в дозе 175 мг / м2 примерно через 3 часа после введения гемцитабина в 1 день каждого 21 дневного цикла.
– Рак мочевого пузыря (местнораспространенный, диссеминированный или поверхностный)
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг / м2 в 1, 8 и 15 дней каждые 28 дней.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг / м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг / м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Внутрипузырная химиотерапия. Рекомендованная доза препара – 2000 мг. Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида до концентрации от 20 до 40 мг / мл. Экспозиция препарата составляет 60 минут. Вводится один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг / мл.
– Рак яичников (местнораспространенный или диссеминированный).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг / м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг / м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.
– Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или диссеминированный).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг / м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых один раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.
– Рак шейки матки (местнораспространенный или диссеминированный).
Комбинированная терапия. При локанораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при диссеминированном раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг / м2 в 1 и 8 день 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг / м2 в 1 день цикла каждые 21 день на фоне гипергидратации.
При локанораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии вводится гемцитабин в дозе 125 мг / м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) в работе цисплатина в дозе 40 мг / м2.
В случае развития гематологической токсичности дозу препарата Гемцитар можно уменьшить или отложить его введение.

При применении препарата Гемцитар у больных раком мочевого пузыря в режиме монотерапии или в комбинации с цисплатином в случае развития гематологической токсичности изменение режима дозирования производится в соответствии со следующей схемой :
Абсолютное Наименование Количество
нейтрофилов
(в 1 МКЛ)
Количество тромбоцитов
(в 1 МКЛ)% от предыдущей дозы
> 1000 и> 100 000 100
500-1000 и / или 50 000-100 000 75
<500 и / или <50 000 Отложить введение При применении препарата Гемцитар у больных раком молочной железы в комбинации с паклитакселом в случае развития гематологической фармакологической информации: абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл)% от предыдущей дозы> 1200 и> 75 000 100
1000-1200 и / или 50 000-75 000 75
700-1000 и / или> 50 000 50
<700 и / или <50 000 отложить введение Применем Гемцитар У больных раком яичников в комбинации с карбоплатином в случае развития гематол гической токсичности изменение режима дозирования производится в соответствии со следующей схемой : Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 МКЛ) Количество тромбоцитов (в 1 МКЛ)% от предыдущей дозы> 1500 и>
1000-1500 и / или 75 000-100 000 50
<1000 и / или <75 000 Отложить введение Доза гемцитабина должна быть снижена до 75% от исходной во всех последующих циклах химиотерапии в следующих случаях: – снижение абсолютного числа гранулоцитов менее 500 на мкл в течение более чем 5 дней – снижение абсолютного числа гранулоцитов менее 100 на мкл в течение более чем 3 дня – развитие фебрильной нейтропении – количество тромбоцитов менее 25000 на мкл – задержка очередного цикла химиотерапии более чем на 1 неделю ввиду токсичности Для наблюдения негематологической токсичности необходимо проводить регуля ное обследование больного и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного внедрения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсических проявлений. Особые группы пациентов: Пожилые пациенты: доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина с возрастом, а период полувыведения увеличивается. Пациенты с нарушением функций и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенным почком следует с осторожностью, так как достаточные данные по применению препарата в этой категории пациентов. Легкая или умеренная степень тяжести почечная недостаточность (клиренс креатинина от 30 мл / мин до 80 мл / мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети: Применение гемцитабина у детей не изучалось. Правила приготовления инфузионного раствора: В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида (без консервантов). Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют не менее чем в 5 мл, и 1 г – в не менее чем в 25 мл 0,9% раствора натрия для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг / мл. При приготовлении растворов с концентрацией выше 40 мг / мл может наблюдаться неполное растворение препарата. Приготовленный раствор препарата, перед нужным дозированием, 0%. 9% раствора натрия хлорида для инъекций для проведения 30 минутного внутривенного вливания. Перед парентеральным в визуальном анализе. Побочное действие: Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%, <10%); иногда (> 0,1%, <1%); редко (> 0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%). редко (> 0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%). редко (> 0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).
Со стороны органов кроветворения: очень часто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – фебрильная нейтропения.
Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто – анорексия, диарея, запор, стоматит, гипербилирубинемия; редко – повышение уровня ГГТ; очень редко – печеночная недостаточность, ишемический колит
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – протеинурия и гематурия, очень редко – гемолитико-уремический синдром и / или почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто – кожные высыпания, кожный зуд, алопеция, повышенная потливость; редко – изъязвления, везикулезная и воспалительная сыпь, шелушение; очень редко – тяжелые кожные реакции, включая синдром Лайелла, синдром Стивена-Джонсона.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – кашель, ринит; иногда – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия, очень редко – нарушения мозгового кровообращения, клинические симптомы периферического васкулита и гангрены;
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, бессонница, парестезии.
Аллергические реакции: очень редко – анафилактические реакции.
Прочие: очень часто – гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто – повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда – местные реакции в зоне инъекции; очень редко – явления радиосенсибилизации.
При применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом наблюдаемое увеличение скорости развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени по сравнению с монотерапией паклитакселом, а именно: повышение частоты развития анемии, тромбоцитопении, нейтропении, а также фебрильной нейтропении, слабости, диареи, двигательной и сенсорной нейропатии ,
При применении гемцитабина в комбинации с цисплатином наблюдалось увеличение скорости развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени по сравнению с комбинированной химиотерапией по протоколу MVAC, в том числе повышения частоты развития анемии, тромбоцитопении, тошноты и рвоты, стоматита и инфекционных осложнений.
При применении гемцитабина в комбинации с карбоплатином по сравнению с монотерапией карбоплатичным наблюдаемым увеличением частоты развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, а именно: повышение частоты развития анемии, нейтропении, тромбоцитопении, лейкопении, геморрагического синдрома, фебрильной нейтропении, инфекционных осложнений без нейтропения и сенсорной нейропатии.
Передозировка:
Симптомы: миелодепрессия, анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный кал, кровь в моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь.

Лечение: в случае подозрения на передозировку больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови, при необходимости – симптоматическое лечение. Антидот неизвестен.
Взаимодействие:
Сопутствующая лучевая терапия вызывает аддитивное угнетение функций костного мозга (при введении гемцитабина в дозе) 1 г / кв.м (до 6 нед лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких, отмечалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожавшего жизни эзофагита и пневмонии).
Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск возникновения инфекций.
Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением ЛС должен быть от 3 до 12 мес).
Особые указания:
Предшествующее лечение цитостатиками увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении (прогрессивное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может происходить после завершения терапии).

Необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, активности “печеночных” трансаминаз и содержания креатинина в сыворотке крови.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к большей токсичности.
При угнетении костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам необходимо применять эффективные меры контрацепции.
Приготовленный раствор следует держать при комнатной температуре (от 15 до 30 град.С) и использовать в течение 24 ч, не следует замораживать, т.к. может произойти кристаллизация.
Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

TOP